Alternativas a la transfusion sanguinea

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Slide 1 : ALTERNATIVAS FARMACOLÓGICAS A LA TRANSFUSIÓN Dr. Carlos Aguilar Servicio de Hematología Curso de Transfusión Mayo 2007
Slide 2 : La sangre no es un recurso ilimitado ni exento de riesgos
Slide 3 : ¿por debajo de cuánto se transfunde?
Slide 4 : La transfusión se basa en un concepto clínico
Slide 5 : La mejor alternativa a la transfusión es no transfundir
Slide 6 : Aprotinina Antifibrinolíticos DDAVP Eritropoyetina Hierro intravenoso FVIIra
Slide 7 : APROTININA Mecanismo acción: Antifibrinolítico Efecto antiinflamatorio Efecto plaquetario Ámbito de aplicación: Cirugía cardiaca Trasplante hepático Cirugía ortopédica
Slide 8 : Pacientes con alto riesgo hemorrágico Reduce transfusión sangre alogénica (30%) y/o nº pacientes transfundidos (20%) Aprotinina vs antifibrinolíticos: Altas dosis acido tranexámico similar eficacia, menor coste y efectos adversos APROTININA-CIRUGÍA CARDIACA Henry DA et al. Cochrane Library 4, 2004
Slide 9 : PAUTAS DOSIFICACION Inducción anestésica Mantenimiento Inicio CEC Dosis altas 2 M * 500.000 ** 2 M* D. Intermedias 1 M* 250.000** 1 M* “Sólo cebado” 2 M* APROTININA-CIRUGÍA CARDIACA * Unidades KIU ** KIU/h
Slide 10 : EFECTOS ADVERSOS Reacciones alérgicas Evitar reexposiciones en 6 meses Dosis de prueba (10.000 KIU) Prick-test Toxicidad renal Evitar medicaciones nefrotóxicas Evitar otros fármacos renovasoconstrictores Valorar nefropatía previa
Slide 11 : Prospectivo- 4374 pacientes.- Revascularización coronaria Aprotinina 1295-aminocaproico (883)- tranexámico (822) Reducción similar pérdidas sanguíneas Aprotinina (dosis-dependiente) Doble riesgo muerte Doble riesgo de nefropatía (diálisis) 55% aumento riesgo IAM 181% riesgo ictus
Slide 12 :
Slide 13 : APROTININA EN TRASPLANTE HEPÁTICO Datos contradictorios Estudio EMSALT: Reducción 37% requerimientos transfusionales con dosis altas (p= 0.02) 20% con dosis intermedias No se aconseja uso sistemático
Slide 14 : APROTININA EN CIRUGÍA ORTOPÉDICA Artroplastia de cadera Artroplastia de rodilla Cirugía columna (escoliosis) Cirugía oncológica/séptica
Slide 15 : Dosificación similar a cirugía cardiaca (dosis altas) Reducciones en pérdidas sanguíneas y necesidades transfusionales (20-30%) Reducción de pacientes transfundidos Aplicación en cirugías con especial riesgo hemorrágico APROTININA EN CIRUGÍA ORTOPÉDICA Metanálisis-. Kokoszka A et al. J Bone Surg Am 2005; 87: 1129-1136
Slide 16 : Sistema fibrinolítico
Slide 17 : ANTIFIBRINOLÍTICOS Acido epsilon aminocaproico Caproamin ® Acido tranexamico Amchafibrin®
Slide 18 : Coadyuvante hemostasia Cavidad oral Epistaxis Hemorragias uterinas Hemorragias digestivas CONTRAINDICADO EN HEMATURIAS COAGULOPATÍAS DE CONSUMO Precaución en pacientes Elevado riesgo trombótico Dosis elevadas de CFCP ANTIFIBRINOLÍTICOS
Slide 19 : ANTIFIBRINOLÍTICOS Cirugía cardiaca Reducción transfusión 29% con ác. tranexámico (Cochrane, 2004) Trasplante hepático No reducción transfusión Cirugía ortopédica Posible utilidad artroplastia cadera, rodilla
Slide 20 : Ácido tranexámico: 3-10 g (dosis total). 2-7-g dosis carga en inducción anestésica + 20-250 mg/h durante cirugía Ácido épsilon amino caproico: Dosis total 10-30 g. Dosis carga 1-15 + 1-2 g /h durante cirugía ANTIFIBRINOLÍTICOS-DOSIS
Slide 21 : Riesgo trombótico EACA: Hipotensión Náuseas, vómitos Miopatía, rabdomiolisis Ajuste de dosis en I. renal (EACA) ANTIFIBRINOLÍTICOS-EFECTOS ADVERSOS
Slide 22 :
Slide 23 : DESMOPRESINA-DDAVP Mecanismo acción: Libera FVIII/FvW de células endoteliales Aumenta adhesión plaquetaria (expresión receptor GPIb) Indicaciones: Hemofilia A leve/enf von Willebrand Trombopaía urémica Hepatopatía grave Antiagregantes Dosis: 0,3 mg/kg iv
Slide 24 : Eficacia ahorradora de sangre muy escasa Precaución en: Ancianos Factores riesgo cardiovascular Insuficiencia cardiaca Niños <2 años DESMOPRESINA-DDAVP
Slide 25 : Factor VII recombinante activado
Slide 26 : MODELO CELULAR DE LA COAGULACIÓN Hoffman M, Monroe DM. Thromb Haemost 2001; 85: 958-965 • Exposición del factor tisular (FT) en el lugar de lesión endotelial • FVIIa-FT • Activación FX/FIX • Pequeña síntesis de trombina Fase de inicio
Slide 27 : MODELO CELULAR DE LA COAGULACIÓN Hoffman M, Monroe DM. Thromb Haemost 2001; 85: 958-965 • Activación FV, FVIII, FXI y plaquetas • Génesis de nueva trombina Fase de amplificación
Slide 28 : MODELO CELULAR DE LA COAGULACIÓN Hoffman M, Monroe DM. Thromb Haemost 2001; 85: 958-965 Fase de propagación • Acoplamiento de los complejos “tenasa” y “protrombinasa” sobre la membrana plaquetaria • Síntesis de trombina a gran escala • Inhibición fibrinolisis (TAFI)
Slide 29 : Mecanismos de acción- FVIIra
Slide 30 : FVIIra: Indicaciones aprobadas Hemofilia congénita con inhibidor Hemofilia adquirida Déficit congénito de factor VII Tromboastenia de Glanzmann
Slide 31 : Indicaciones uso compasivo Trastornos plaquetarios Hepatopatías Cirugía Politraumatizados Hemorragias intracraneales Reversión del TAO Trasplante médula Déficits congénitos FV, X y XI von Willebrand con inhibidor “Antídoto” de nuevos antitrombóticos Hemorragia puerperal Testigos de Jehová Neonatos prematuros
Slide 32 : Pacientes con hemorragia grave correctamente tratados por los medios quirúrgicos, endoscópicos, hemoterápicos o farmacológicos indicados y en los que, a pesar de ello, la hemorragia no puede ser controlada con independencia de que los parámetros de hemostasia se encuentren dentro o fuera de los límites de la normalidad en el momento de su administración.
Slide 33 : Monitorización CLÍNICA
Slide 34 : Sangrado digestivo en cirróticos Child B, C Hemorragia por varices Ausencia de control del sangrado de la hemorragia* por métodos Hemoterápicos Farmacológicos Endoscópicos/Taponamiento *Bosch J et al. Gastroenterology 2004; 127: 1123-1130 *Baveno II.- de Franchis R. J Hepatol 1996; 25: 390-394
Slide 35 : Hemorragia no controlada (Criterios Baveno III) Imposibilidad de conseguir un periodo sin hemorragia de 24 horas en el transcurso de las primeras 48 horas desde el ingreso Hemorragia grave Inestabilidad hemodinámica (TA sistólica<100 mmHg) Una vez transfundidos 4 concentrados de hematíes el paciente continúa con un hematocrito igual o inferior a 25%. Sangrado digestivo en cirróticos PROTOCOLO DE UTILIZACIÓN DE FACTOR VII RECOMBINANTE ACTIVADO (FVIIra-NOVOSEVEN®) EN PACIENTES CON CIRROSIS HEPÁTICA Y HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA DEBIDO A VARICES ESOFÁGICAS
Slide 36 : MANEJO INICIAL Fluidoterapia, fármacos vasoactivos y/o realización de técnicas endoscópicas Concentrados de hematíes para hemoglobina ˜10 g/dL (Hto. ˜ 30%) 1 pool de plaquetas si <50x109/L. Si el peso >80 kg 2 pools de plaquetas 4 U PFC si AP<60% y seguir con 2 U/ 8 h durante las primeras 24-48 horas del episodio agudo. Alternativa CFCP (Prothromplex®) Vitamina K (Konakion®) 5 mg/24 horas intravenosa Acido epsilon-aminocaproico (Caproamin®) 4 g/6 horas por vía intravenosa Si fibrinógeno <100 mg/dL: 1 gramo diario iv (Haemocomplettan®) durante 48-72 h hasta estabilidad clínica Sangrado digestivo en cirróticos PROTOCOLO DE UTILIZACIÓN DE FACTOR VII RECOMBINANTE ACTIVADO (FVIIra-NOVOSEVEN®) EN PACIENTES CON CIRROSIS HEPÁTICA Y HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA DEBIDO A VARICES ESOFÁGICAS
Slide 37 : Sangrado digestivo en cirróticos FVIIra (NovoSeven) 90 mg/kg 0-2 h No respuesta Abandonar tratamiento Control hemorragia NovoSeven 45 mg/kg Abandono tratamiento En ausencia de respuesta a tratamiento convencional PROTOCOLO DE UTILIZACIÓN DE FACTOR VII RECOMBINANTE ACTIVADO (FVIIra-NOVOSEVEN®) EN PACIENTES CON CIRROSIS HEPÁTICA Y HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA DEBIDO A VARICES ESOFÁGICAS
Slide 38 : Otras aplicaciones en hepatopatías Biopsia hepática1 Hepatectomía parcial2 Trasplante hepático3 Fallo hepático fulminante4 1Jeffers L et al. Gastroenterology 2002; 123: 118-126 2Lodge P et al. J Hepatol 2003; 36: 177 3Hendriks HG et al. Transplantation 2001; 71: 402-405 4 Shami VM et al. Liver Transpl 2003; 9: 138-143
Slide 39 : Trombopenias/Trombopatías Trombopenias Trombopatías congénitas o adquiridas
Slide 40 : Hemorragia perioperatoria Prospectivo, randomizado, doble ciego Prostatectomía radical retropúbica- 36 casos NovoSeven® 20 vs. 40 mg/kg vs placebo 50% reducción pérdida sanguínea 100% reducción transfusión Cirugía más corta Friederich PW et al. Lancet 2003; 361: 201-205
Slide 41 : CIRUGIA PROGRAMADA Profilaxis del sangrado 3 estudios prospectivos / doble ciego Resultados Contradictorios 1.- Friederich PW. Lancet 2003; 361: 201-205. Prostatectomía Radical - baja dosis (20 - 40 ?g/kg) DISMINUYE TRANSFUSION y SANGRADO 2.- Lodge JP. Anesthesiology 2005; 102: 269 – 275. Hepatectomía Parcial en no cirróticos - diferentes dosis (20 - 80 ?g/kg) NO DISMINUYE TRANSFUSION NI SANGRADO 3.- Raobaikady R. Br J Anaesth 2005; 94: 586 – 591. Cirugía sobre acetábulo NO DISMINUYE TRANSFUSIÓN NI PERDIDAS INTRAOPERATORIAS SÍ QUE DISMINUYE PÉRDIDAS POSTOPERATORIAS
Slide 42 : Cirugía Programada
Slide 43 : HEMORRAGIA EN TAO CFCP* FVIIra 6-8 horas 2-3 horas FII, VII, IX, X Muy selectivo Más barato Más caro Menos rápido Más rápido * Concentrado de factores del complejo protrombínico- Prothromplex® Levi M et al. Crit Care Med 2005; 33: 883-890
Slide 44 : POLITRAUMATIZADOS La exanguinación es la 2ª causa de mortalidad de los pacientes politraumatizados
Slide 45 : Causas de coagulopatía en el paciente politraumatizado Coagulopatía de consumo Acidosis Hipotermia Hemodilución Coagulopatía inducida por la anemia Hiperfibrinolisis
Slide 46 : Directrices de uso de FVIIra en pacientes críticos con trauma: de los primeros 36 pacientes politraumatizados incluídos en el registro nacional de modo prospectivo Hemorragia masiva Tratados adecuadamente con hemoderivados sin éxito NovoSeven 100-140 mg/kg
Slide 47 : • Cese hemorragia 72% (26/36) • Reducción CH (20.5 vs. 2.5) a las 24 h • Supervivencia 61% a 3 meses • Acidosis/Lactato >13 mg/dL peor respuesta.
Slide 48 : Novoseven® en politrauma Indicaciones Paciente recuperable con hemorragia masiva no controlada con medidas quirúrgicas y un tratamiento hemoterápico adecuado Contraindicaciones - Absolutas: pacientes no recuperables -Relativas: episodios trombóticos (TEP, TVP, IAM) durante los últimos 6 meses Martinowitz U et al. J Thromb Haemost 2005; 3: 640-648
Slide 49 : Definiciones Sangrado masivo Pérdida de una volemia en 24 horas (10 CH en 24 h) Pérdida del 50% volemia en 3 horas Sangrado de 150 mL/min Sangrado de 1.5 mL/kg/min durante >20 minutos A pesar de haber sido transfundido con 6 o más CH Htº =24% (hemoglobina <7 g/dL) Inestabilidad hemodinámica o cualquier otra disfunción orgánica consecuencia de la hemorragia Tratamiento hemoterápico adecuado PFC 10-15 mL/kg (4-6 U para 70 kg)/CFCP Concentrado fibrinógeno 1-2 g iv Plaquetas: 1-2 U/10 kg Corrección acidosis (pH>7.2) Corrección hipotermia (recomendable) Martinowitz U et al. J Thromb Haemost 2005; 3: 640-648
Slide 50 : ¿En qué momento? Lo antes posible Junto a la administración de CH
Slide 51 : Condiciones previas Fibrinógeno >50 mg/dL* Plaquetas =50x109/L (mejor 100x109/L)* pH =7.2 Normotermia Martinowitz U et al. J Thromb Haemost 2005; 3: 640-648 *En caso de no conocerse de modo inmediato dar tratamiento sustitutivo empírico
Slide 52 : MANEJO INICIAL Hemograma, coagulación, BQ, lactato, gases, pH Concentrados de hematíes para hemoglobina mínima ˜7-8 g/dL 1 pool de plaquetas si <50x109/L. Si el peso >80 kg 2 pools de plaquetas. Mantener >50x109/L 4 U PFC si AP<50% y seguir para mantener AP>50%. Alternativa CFCP (Prothromplex®) Si fibrinógeno <100 mg/dL: 1 gramo iv (Haemocomplettan®). Mantener fibrinógeno > 50 mg/dL. Corregir PH>7.2 Corregir la hipotermia (tª>35ºC) Hemorragia grave en politrauma PROTOCOLO DE UTILIZACIÓN DE FACTOR VII RECOMBINANTE ACTIVADO (FVIIra-NOVOSEVEN®) EN PACIENTES POLITRAUMATIZADOS CON HEMORRAGIA GRAVE
Slide 53 : Hemorragia grave en politrauma PROTOCOLO DE UTILIZACIÓN DE FACTOR VII RECOMBINANTE ACTIVADO (FVIIra-NOVOSEVEN®) EN PACIENTES POLITRAUMATIZADOS CON HEMORRAGIA GRAVE 1º dosis- FVIIra (NovoSeven) 120 mg/kg No respuesta 2ª dosis- 30’- NovoSeven 90 mg/kg Control hemorragia 2ª dosis- 2 h- NovoSeven 90 mg/kg En ausencia de respuesta a tratamiento convencional 3ª dosis- Novoseven 90 mg/kg Comprobar-Corregir hematología y BQ + Caproamin 4 g iv/6 h Evitar FVIIra + CFCP
Slide 54 : Contraindicaciones ? Absolutas - Pacientes sin posibilidad de recuperación a criterio del equipo médico - Hipersensibilidad conocida al producto - Hipersensibilidad a las proteínas de hámster ? Relativas* - Historia de enfermedad trombótica venosa o arterial durante los últimos 6 meses - Embarazo * Dado el contexto clínico crítico en el que se utiliza el fármaco su uso está justificado aun en presencia de estas circunstancias clínicas
Slide 55 : Efectos adversos ? No trombóticos (6%): - Naúseas, vómitos - Fiebre, cefalea, mialgias - Hipersensibilidad cutánea, en lugar de inyección ? Trombóticos (1-2%): - Arteriales, venosos, dispositivos intravasculares Precaución en pacientes con factores de elevado riesgo cardiovascular o trombótico, así como en aquellos en los que exista una coagulopatía de consumo previa o circunstancias en las que existe una gran liberación de factor tisular (sepsis graves, aplastamientos, etc)
Slide 56 : HIERRO INTRAVENOSO (HIERRO SACAROSA)
Slide 57 : Indicaciones Reposición rápida reservas hierro/anemia ferropénica Intolerancia o ausencia respuesta a hierro oral Malabsorción gastrointestinal hierro Déficit funcional de hierro HIERRO INTRAVENOSO* * Hierro sacarosa
Slide 58 : HIERRO INTRAVENOSO* Corrección anemia, reducción transfusiones y nº pacientes transfundidos Anemia crónica ferropénica (supuestos anteriores) Sangrado activo no grave Sangrado moderado postoperatorio Cirugía ortopédica Cirugía colorrectal (cáncer) Facilitar donación preoperatoria sangre autóloga No útil en sangrado agudo Puede suplementarse con EPO *Hierro sacarosa
Slide 59 : HIERRO INTRAVENOSO-DOSIS 1 Vial (100mg)/100 mL s. fisiológico Infusión 30 minutos/100 mL 200 mg˜ 1 g/dL Hb (1 CH) 1 Amp ? 2-3% Hb Calculo necesidad Fe (en mg): peso (kg) x (15 –Hb g/100 mL) x 2.4 + 500 Dosis habitual: 100-200 mg Fe iv 2-3 veces por semana según Hb Mantenimiento según controles No administrar junto a Fe oral Buscar y corregir déficits asociados
Slide 60 : Cirugía oncológica programada Cirugía con sangrado previo Cirugía con elevado o muy elevado riesgo de sangrado (pérdidas >1500 mL) Fe iv. EN PERICIRUGÍA
Slide 61 : Fe iv. EN PERICIRUGÍA Preoperatorio (Hb 10-13 g/dL): Objetivo: Hb >13 g/dL - Fe oral - Fe sacarosa (200 mg 1-2 veces/semana- 2-6 dosis) - EPO*: - Pauta corta: 150 UI x 7 días preoperatorio+ 4 días postoperatorio - Pauta larga: 600 UI/kg/semana -21,-14, -7, 0 * Respuesta insuficiente a FE o anemia proceso crónico
Slide 62 : Fe iv. en pericirugía Fractura cadera: Hb al ingreso <13 g/dL/ferritina <100 ng/mL Fe sacarosa 200 mg/48 horas+ 40.000 UI EPO semanales Cirugía cardiaca: (no demorable) Hb 10-13 g/dL: Fe iv 200 mg/48 h+ 100 UI EPO 4 días antes
Slide 63 : Postoperatorio : Hb <11 g/dL: Fe iv - 8-9 g/dL. 200 mg/48 h x 4 dosis - 9-10 g/dL 200 mg/48 h x 3 dosis - 10-11 g/dL: 200 mg x 2 dosis +/- EPO (40.000 UI semanales) Fe iv. en pericirugía
Slide 64 : Estimación cantidad total de hierro necesaria Fe IV. total requerido (mg) = (Hbdiana-Hb actual) (g/dL) x peso (kg) x 2.4
Slide 65 : Digestivos Artralgias Hipotensión Reacciones alérgicas/anafilácticas*: Dosis prueba (25-50 mg) ¦ Contraindicaciones: - Hipersensibilidad al hierro iv. Sobrecargas de Fe (ferritina >500 ng/mL) Asma, alergia, atopia Cirrosis, hepatitis, ? GPT >3x Infección activa HIERRO IV- Efectos adversos
Slide 66 : ERITROPOYETINA
Slide 67 : ERITROPOYETINA rh Pacientes renales Quimioterapia (LNH/MM/LLC) SMD Trasplante alogénico médula ósea Previo autotransfusión Grupos raros Pacientes críticos Cirugías con pérdidas sanguíneas importantes (pre/post) Testigos de Jehová ± Fe IV No útil en hemorragia aguda
Slide 68 :
Slide 69 : CONTRAINDICACIONES Infección aguda HTA no controlada (TAS>180 o TAD>100 mmHg) Antecedentes o factores de riesgo tromboembólicos Embarazo/lactancia
Slide 70 : EPO- Oncología 10.000 UI sc 3 veces/semana 4 semanas ? Hb>1 g/dL/ ? reticulocitos >40.000/mL Mantener dosis. Hb˜12-13 g/dL ? Hb<1 g/dL/ ? reticulocitos <40.000/mL 20.000 UI 3 veces/semana ? Hb>1 g/dL/ ? reticulocitos >40.000/mL Suspender 4 semanas
Slide 71 : Insuficiencia cardiaca congestiva Fe iv 1-2 dosis semanales + EPO 4000-10.000 UI semanales ? fracción eyección ? necesidades diuréticos Mejoría función renal
Slide 72 : EPO-Autotransfusión Aumentar Hb periquirúrgica Reducir riego de transfusión alogénica Aumentar rendimiento autotransfusión
Slide 73 : Cirugía programada con necesidades transfusionales altas Hb<13 g/dL antes cirugía Fe normal/anemia no corregible Pacientes con Hb<11 g/dL durante autotransfusión EPO-Autotransfusión
Slide 74 : Pauta larga: 40.00 UI semanales x 3 semanas Pauta corta: 40.000 UI cada 48 h x 1 semana EPO-Autotransfusión + Fe-Acido fólico Hb= 15 g/dL suspender o aplazar dosis
Slide 75 : EPOrh-Cirugía Anemia moderada (Hb 10-13 g/dL) Ausencia de anemia corregible Contraindicación autotransfusión Fe oral/IV+ EPO 40.000 UI semanales 3-4 semanas antes Cirugía ortopédica (prótesis, columna) Cirugía cardiaca Cirugía neoplasia digestiva + - EF ICACIA
Slide 76 : Manejo sangrado postoperatorio Hb >8 g/dl Estabilidad clínica Bajo riesgo descompensación Fe iv 200 mg-3 veces por semana + EPOrh 40.000 UI semanales Hb diana 12 g/dL EPOrh-Cirugía
Slide 77 : EPOrh-Críticos ANEMIA Inhibición eritropoyesis Proceso crónico Reducción EPO Déficit Hemodilución Hemólisis
Slide 78 : Hierro iv+ EPO (300 UI/kg) Aumento EPO sérica Aumento reticulocitos Aumento RSTF Aumento transferrina Reducción PCR van Iperen CE et al. Crit Care Med 2000; 28: 2773-2778
Slide 79 : EPOrh-Críticos 1460 pacientes- >48 h UCI Hb<12g/dL% 40.000 UI semanales EPOrh x 3 semanas+ Fe sacarosa iv No ? pacientes transfundidos (46% vs 48.3%) No ? unidades transfundidas (4.5 vs 4.3%) No reducción mortalidad ni claro beneficio clínico global Reducción mortalidad en politraumatizados Aumento riesgo trombótico en ausencia de profilaxis Elevado coste Corwin HL et al. N Engl J Med 2007; 357: 965-976
Slide 80 : Politraumatizados Hb <12 g/dL >48 h en UCI Sin insuficiencia renal Sin antecedentes trombóticos EPOrh-CríticosPosibles candidatos
Slide 81 : SUSTITUTOS SANGUÍNEOS
Slide 82 : SUSTITUTOS SANGUÍNEOS-Características ideales Eficacia en condiciones fisiológicas No toxicidad No inmunogenicidad Osmolaridad, presión oncótica y pH fisiológicos Estabilidad molecular. Larga vida media intravascular Larga caducidad Fácil almacenamiento Compatibilidad universal Fácil producción Coste razonable
Slide 83 : SUSTITUTOS SANGUÍNEOS Grupos: Perfluorocarbonados Hemoglobinas sintéticas Indicaciones: Trauma y hemorragia quirúrgica aguda Cirugía programada Reducción viscosidad sanguínea (p.ej. anemia falciforme, arteriopatía periférica, ictus) Circulación extracorpórea Hemodilución intraoperatoria Transfusión “complicada” Expansores de volumen con capacidad para transportar O2 que pretenden sustituir a la transfusión de hematíes
Slide 84 : PERFLUOROCARBONOS Compuestos sintéticos (Hidrocarbonos fluorados) Capacidad de disolver gases Insolubles en agua (microemulsiones para uso iv.) El O2 se disuelve en emulsión Cantidad de O2 disuelto proporcional a la presión parcial O2
Slide 85 : No sigue curva disociación Hb (tª, pH, 2,3 DPG)
Slide 86 : Ventajas Fácil producción Bajo coste Larga caducidad Mínima inmunogenicidad Inconvenientes Necesidad emulsificación Tamaño heterogéneo de las partículas Necesidad FiO2 altas Escasa capacidad de transporte O2 a pO2 fisiológica Rápido aclaramiento plasmático PERFLUOROCARBONOS
Slide 87 : 1ª generación: Retirados del mercado 2ª generación (Perflubrón- Oxygent®): Menor viscosidad Concentración más alta Vida corta (12 horas) Alta FiO2 (80-100%) Alta disponibilidad O2 por los tejidos Conservación 4ºC durante 4 años PERFLUOROCARBONOS
Slide 88 : PFC-EFECTOS ADVERSOS No toxicidad a largo plazo Síntomas pseudogripales Hepatoesplenomegalia Reacciones alérgicas transitorias Taquicardia, alteración TA Leucocitosis y trombopenia transitoria
Slide 89 : PFC-Experiencia Cirugía cardiaca Ensayo fase III-Perflubrón. Frecuencia ictus inesperada-Suspendido Cirugía sangrante no cardiaca 492 pacientes. Asociada a hemodilución aguda normovolémica. No beneficio Cirugía ortopédica 147 pacientes-Perflubrón revierte constantes de la anemia tanto como la sangre. Reducción necesidades transfusionales no valorada Escasa experiencia. Insuficientes datos para recomendación
Slide 90 : Origen: Humano (sangre caducada) Animal (Bovino/cerdos transgénicos) Recombinante Hemoglobinas sintéticas
Slide 91 : Hemoglobinas sintéticas Ventajas Alta capacidad transporte O2 y CO2 Funcionalidad a pO2 fisiológica Presión osmótica coloidal elevada Ausencia de antígenos eritrocitarios Vida media larga Posibilidad de esterilización Inconvenientes Aclaramiento plasmático rápido Toxicidad renal Vasoactividad (hipertensión) Auto-oxidación
Slide 92 :
Slide 93 : Conjugación Polimerización Enlaces Liposomas Encapsulación
Slide 94 : Hemoglobinas sintéticas VENTAJAS Alta capacidad transporte O2 y CO2 Funcionalidad pO2 fisiológica (p50 26.7 mmHg) Menor viscosidad Ausencia antígenos eritrocitarios Vida media prolongada Posibilidad esterilización INCONVENIENTES Aclaramiento plasmático rápido Toxicidad renal Activación complemento Vasoactividad (hipertensión) Shock tóxico Transmisión enfermedades animales
Slide 95 : Aumento morbi-mortalidad Efectos adversos severos: Vasoconstricción pulmonar y sistémica Toxicidad renal Complicaciones cardiovasculares Hemoglobinas sintéticas Investigación detenida Futuro: - Hb recombinante - Hb humana conjugada con PEG - Hb en liposomas (hematíes artificiales)

 


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